La mutazione genetica nell’autismo può essere invertita attraverso la terapia genica

Lo studio è stato condotto su “piccoli cervelli” che ha permesso ai ricercatori di imitare gli effetti della mutazione all’interno del gene e di valutare come il cambiamento potrebbe migliorare la funzione cognitiva.

Le micrografie rivelano differenze significative in termini di dimensioni e struttura tra gli organelli cerebrali derivati ​​da un paziente con sindrome di Pitts Hopkins (a destra) e un controllo (a sinistra) / Credito: University of California, San Diego.

Un team di ricercatori ha dimostrato che possono invertire la mutazione genetica dell’autismo utilizzando la terapia genica per conferire al gene una funzione tipica che potrebbe migliorare la funzione cognitiva. I risultati dello studio pubblicati in un articolo datato Collegamento con la naturaMostra come le mutazioni all’interno di un gene chiamato fattore di trascrizione 4 (TCF4) sono associate a disturbi neuropsichiatrici, inclusi il disturbo dello spettro autistico (ASD) e la schizofrenia.

Lo studio è stato condotto su organelli cerebrali, “mini-cervelli” che hanno permesso ai ricercatori di imitare gli effetti delle mutazioni all’interno di un gene e di capire come le mutazioni influiscano sulla sua funzione. Derivati ​​da cellule della pelle prelevate da bambini con sindrome di Pitt Hopkins, una rara condizione genetica che causa ritardi nello sviluppo, difficoltà cognitive e crisi epilettiche, questi “piccoli cervelli” avevano la mutazione TCF4 che ha permesso ai ricercatori di determinare cosa potrebbe accadere utilizzando la terapia genica per annullare la mutazione.

Invertire la mutazione dell’autismo

Gli organismi con TCF4 mutante hanno mostrato molteplici differenze di sviluppo, inclusa una ridotta capacità di formare nuovi neuroni. È stato anche scoperto un meccanismo mediante il quale TCF4 potrebbe causare questi effetti, dimostrando che la mutazione ha ridotto l’espressione di un gene chiave in fase di sviluppo. ” Anche senza un microscopio, puoi dire quale organello cerebrale ha la mutazioneL’autore principale dello studio, Alison Muotri della University of California San Diego School of Medicine, ha detto, osservando come gli organelli fossero strutturalmente diversi a causa del mutante TCF4.

Micrografie degli stadi di sviluppo dopo immunoblotting di organi cerebrali derivati ​​da pazienti con sindrome di Pitt Hopkins (PTHS) e controllo parentale / comunicazioni sulla natura

Rispetto agli organelli di controllo, gli organoidi mutanti avevano una struttura atipica che interrompeva il flusso interneuronale, contribuendo probabilmente ai disturbi cognitivi osservati nell’ASD e disturbi simili.

Nel tentativo di migliorare la funzione compromessa, i ricercatori hanno derivato due modi alternativi per aumentare i livelli di TCF4. Entrambi hanno avuto successo e gli organoidi risultanti hanno migliorato la funzione, invertendo le differenze strutturali causate dalla sindrome di Pitt Hopkins. ” Il fatto che possiamo correggere questo gene e ripristinare l’intero sistema nervoso, anche a livello funzionale, è incredibile. – dice Motri – Sebbene siano necessari ulteriori studi per verificare se l’alterazione del TCF4 in un modello umano porti agli stessi risultati. Tuttavia, include il gene in modo potente e apre nuovi modi per migliorare la qualità della vita delle persone con questa malattia.“.